Los investigadores de la Facultad de Medicina de la
Universidad Case Western Reserve han utilizado una técnica de microscopía
crioelectrónica para observar las interacciones entre una molécula de fármaco y
su receptor de proteínas. El enfoque proporciona información valiosa que podría
ofrecer pistas sobre cómo modificar las moléculas del fármaco para mejorar su
eficacia.
La forma en que las moléculas del fármaco se unen a sus
receptores objetivo en el cuerpo puede tener consecuencias significativas en
términos de su eficacia. Mejorar la unión al fármaco podría conducir a mejores
efectos terapéuticos para una gama más amplia de pacientes. Para lograr esto,
los investigadores necesitan comprender el papel de varios componentes de la
molécula del fármaco en la interacción con el bolsillo de unión al receptor.
Sin embargo, observar y modelar las interacciones entre las moléculas del
fármaco y sus receptores objetivo es un desafío.
Esta nueva técnica se llama microscopía crioelectrónica de
una sola partícula y consiste en enfriar una muestra a temperaturas muy bajas y
luego tomar imágenes con un nuevo tipo de microscopio electrónico. La técnica
permite a los investigadores obtener imágenes de las interacciones fármaco /
receptor a menos de una billonésima parte de un metro.
"En el pasado, no teníamos la confianza para modelar el
medicamento en su bolsillo", dijo Sandip Basak, un investigador
involucrado en el estudio. “Ahora podemos hacer precisamente eso. También
podemos ver la droga moverse en el bolsillo usando simulaciones de dinámica
molecular”.
El equipo de investigación utilizó microscopía
crioelectrónica de partículas individuales para investigar la interacción de
los setrones, una clase de medicamentos utilizados para controlar los vómitos y
las náuseas, con sus receptores de serotonina objetivo en el tracto
gastrointestinal. Los setrones no funcionan para todos, lo que significa que
hay margen de mejora. "Los pacientes con cáncer que tienen vómitos más
tarde en sus planes de tratamiento (emesis tardía) no tienden a responder a los
setrones", dijo Sudha Chakrapani, otro investigador involucrado en el
estudio. "Hay una necesidad constante de mejores medicamentos".
